乳腺癌是華人女性最常見的癌症，也是第五大癌症死因，不僅發病率和死亡率持續上升，發病年齡也越來越年輕，44歲以下乳癌患者占華人乳癌總病例的近1/3。
雖然隨著篩檢技術的進步，很多乳癌可在早期診斷出來，但有些類型的乳癌侵襲性強、易轉移，長久以來缺乏有效的治療選項。而新型抗癌藥物ADCs改變了這種狀況，為難治性乳癌患者帶來了希望。
ADCs改變乳癌治療格局
ADCs即「抗體藥物偶聯物」，是英文Antibody-drug conjugates的縮寫，也譯作抗體藥物複合體。ADCs結合了單克隆抗體的精確性與化療藥物對癌細胞的殺傷效力，它通過抗體識別並結合癌細胞上的特定抗原，隨後將細胞毒性藥物（即強效化療藥物）直接遞送至癌細胞內，實現精準滅殺癌細胞，同時又減少了對周圍正常細胞的傷害，因此專家稱其為「神奇子彈」、「精準導彈」、「改變了癌症治療格局」。
乳腺癌有許多種類，針對不同種類及不同分期的乳癌，醫生會採用不同的治療方法：
•局部治療，包括手術和放射治療；
•全身治療，如化療、荷爾蒙療法、標靶治療、免疫治療、ADCs療法。
當患者在接受其它治療無效後，尤其是在晚期或轉移性病例中，醫生往往寄希望於新型的癌症治療方法——ADCs。
ADCs提升兩種難治性乳癌療效
⦿「最惡」的乳癌——三陰性乳腺癌
在乳癌早期，治癒性治療（而非緩和治療）是其首要目標。但是，一旦癌細胞轉移，隨著原發性或繼發性耐藥性的出現，治療就變得越來越困難，對於晚期三陰性乳癌（TNBC）更是如此。
三陰性乳癌（TNBC）是一種具有侵襲性的乳腺癌類型，占乳癌病例的15%～20%。
三陰性乳腺癌通常在診斷時即表現出較高的增殖速度，且容易復發和轉移，特別是向肺部和大腦轉移的風險較高，是乳癌亞型中預後最差的一種。
「三陰性」是指癌細胞缺乏三種常見的激素或蛋白質受體，由於這三種常見受體的缺失，三陰性乳腺癌無法使用針對這些受體的激素療法或靶向治療，長期以來缺乏有效的治療選擇。而ADCs的應用打破了這種治療格局，顯示出其治療這種難治性乳癌的巨大潛力。
1. Sacituzumab Govitecan（Trodelvy）
Trodelvy是一種專門針對三陰性乳腺癌的ADC藥物，已經在多項臨床試驗中顯示出良好的效果，於2020年獲得FDA批准。
根據《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上的一項研究，在轉移性三陰性乳癌患者中，與單一化療相比，Trodelvy的無惡化存活期和總存活期顯著延長，並降低了腫瘤復發的風險：
• 無惡化存活期：Trodelvy組的中位無惡化存活期為5.6個月，化療組的中位無惡化存活期為1.7個月。
• 總存活期：Trodelvy組的中位總存活期為12.1個月，化療組為6.7個月。
• 客觀緩解率：Trodelvy獲得客觀緩解的患者比例為35%，化療獲得客觀緩解的患者比例為5%。
2. datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）
Dato-DXd是一種靶向TROP-2的ADC藥物，用於治療先前已接受過系統治療的、不可切除或轉移性激素受體（HR）陽性、HER2陰性乳癌。
根據全球性臨床試驗TROPION-Breast01三期試驗的結果，與化療相比，接受Dato-DXd治療的患者，無惡化生存期具有統計學上顯著且具有臨床意義的改善。同時，Dato-DXd也表現出良好且易於管理的安全性，噁心和口腔炎是最常見的治療相關不良事件。
Dato-DXd目前已進入FDA審查評估程序，預計2025年第一季度FDA將決定是否允許其上市。
⦿「難纏」的HER2乳癌
HER2乳癌也是一種凶惡的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的15%到20%。這種癌症細胞表面會表達較多的被稱為HER2的人類表皮生長因子受體蛋白。HER2乳腺癌的增殖和轉移速度較快，因此也具有更高的侵襲性，且預後相對較差。
HER2乳癌對傳統的治療方法化療不敏感，但對ADCs療法有很好的反應率。
1. Trastuzumab Emtansine（T-DM1）
T-DM1是第二代ADCs藥物，2013年獲美國FDA批准上市，用於治療HER2陽性乳腺癌、轉移性乳腺癌。
臨床數據顯示，T-DM1顯著提高了HER2陽性患者的總生存率和無病生存期，且副作用較傳統化療更為可控。這一突破為HER2陽性乳腺癌患者提供了新的治療選擇，尤其在早期手術後或傳統治療無效的情況下，T-DM1已成為標準療法。
2. Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu）
Enhertu是第三代ADCs藥物，2019年經FDA核准上市，用於治療先前已接受過一項或多項治療的、不可切除或轉移性的HER2陽性乳腺癌和HER2低表達乳腺癌。
在一項臨床試驗中，與化療相比，使用Enhertu的患者無惡化存活期和總存活期顯著延長。
在所有患者中，Enhertu組的中位無惡化存活期為9.9 個月，化療組為5.1個月；Enhertu組的總存活期為23.4 個月，化療組為16.8 個月。
在副作用方面，接受Enhertu治療的患者中有52.6%發生了3級或以上的不良事件，而接受化療的患者中有 67.4% 發生了3級或以上的不良事件。
如何評估ADCs療法是否適合自己
對於乳腺癌患者來說，是否選擇ADCs療法取決於多種因素。以下是評估該療法是否適合自己的幾個關鍵步驟：
1. 確定癌症亞型：HER2陽性、三陰性等不同亞型的乳腺癌對ADCs療法的反應不同，了解癌症的類型是首要步驟。
2. 確定癌症分期：ADCs療法主要應用於中晚期乳腺癌患者，早期患者可考慮手術或放化療等傳統治療。
3. 評估之前的治療方案：對於已接受過化療但效果不佳的患者，ADCs療法可能是一個有效的後續選擇。
4. 諮詢腫瘤科醫生：與專業醫生探討自己的具體情況，包括過往的治療經歷、健康狀況和個人偏好，綜合考量治療的風險和收益。
ADCs的局限性
ADC療法在乳腺癌治療中的應用已取得顯著成果，特別是在HER2陽性和三陰性乳腺癌領域，提供了新的治療選擇。隨著更多臨床試驗的開展，ADCs療法有望在未來成為更多乳腺癌患者的首選治療方案。
儘管如此，三陰性乳腺癌的異質性仍然是一個挑戰，部分患者可能對ADCs療法產生耐藥性，未來需要更多的研究來解決這些問題。
參考資料：
https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/treatment.html
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9400777/
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028485
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10981107/
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00920
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203690
責任編輯：李佳