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精準抗癌新療法,打擊癌細胞的魔法導彈,抗體藥物複合體(ADC)




抗體藥物偶聯物(ADCs, Antibody-Drug Conjugates)是一種創新的癌症治療方式,將單克隆抗體與強效小分子藥物(細胞毒性藥物)結合在一起,通過靶向特定的癌細胞,而不傷害健康細胞,實現精準治療。當某些癌症復發、其它治療無效、或擴散、轉移時,癌症專家可能會使用ADCs。 

ADCs最顯著的優點是,它結合了抗體的靶向性和化療藥物的殺傷力,可以將化療藥物直接輸送到癌細胞內部,而不會損害附近的健康細胞,不但提高了治療的有效性,同時減少傳統化療常見的副作用。因其對癌細胞精準、有效的「殲滅」,ADCs又被稱為「神奇子彈」或「聰明炸彈」。

ADCs為許多難治性癌症患者帶來了新的希望。目前,已有十多種ADCs獲准用於治療特定類型的癌症,如乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌等。

標靶治療(Targeted Therapy),也稱靶向療法,是一種癌症治療方法,專門針對癌細胞中的特定分子或基因變異進行干預,以阻止癌細胞的生長和擴散。與傳統的化療或放療不同,標靶治療專注於攻擊癌細胞的特定分子或通路,從而減少對正常細胞的損害。

標靶治療的工作原理是針對癌細胞特有的異常蛋白質或基因變異,這些目標在癌細胞中表現過度活躍或異常,導致癌細胞的無控制增殖。標靶治療藥物通過抑制這些異常的生物過程,可以阻止癌細胞的增長或引發其死亡。

標靶治療因為其選擇性高,因此副作用通常較傳統療法少,目前已成為多種癌症(如乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌、甲狀腺癌等)的重要治療手段。

化療(Chemotherapy),全稱為化學療法,是一種使用化學藥物來治療癌症的方法,它通過使用一種或多種抗癌藥物(細胞毒性藥物)來殺死快速增殖的癌細胞。

由於癌細胞比大多數正常細胞分裂得更快,化療藥物通過干擾細胞分裂和生長的過程來抑制癌症進展。然而,化療也會影響正常的快速增殖細胞,如骨髓細胞、腸胃道細胞、毛囊細胞和口腔細胞,因而在治療過程中,會導致許多副作用,如疲勞、脫髮、噁心、嘔吐、貧血、免疫力下降等。

儘管化療有不少副作用,但目前仍是多種癌症的常見治療方式。

免疫療法(Immunotherapy),是一種利用人體免疫系統來對抗癌症的方法。免疫系統是人體的天然防禦機制,負責識別和摧毀異常細胞和病原體。免疫療法旨在增強或改變免疫系統的功能,使其能夠更有效地識別並攻擊癌細胞。

免疫療法的優點在於,它能提供更長期且針對性的抗癌反應,並有可能對某些對其它治療無效的癌症產生效果。但是,免疫療法也可能引起免疫系統過度活躍,導致其攻擊正常細胞,出現如皮疹、腹瀉或更嚴重的自身免疫性副作用。此外,並非所有癌症患者都對免疫療法有反應。

免疫療法的治療範圍廣泛,涵蓋多種不同類型的癌症,包括血液癌症、實體腫瘤和某些難以治療的癌症,如黑色素瘤、肺癌、腎細胞癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和食道癌等。


乳腺癌是女性最常見的癌症類型之一。乳腺癌的治療在過去幾十年中得到了顯著改進,ADCs正在迅速改變乳癌患者的治療模式。當患者在接受其它治療無效後,尤其是在晚期或轉移性病例中,ADCs已成為標準治療之一,並顯著延長了患者的無進展生存期和總生存期。

Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine)是第一個被批准用於實體瘤的ADCs,用於治療HER2陽性、不可切除或轉移性乳腺癌。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan)也是一種靶向HER2的ADCs,對於HER2陽性、不可切除或轉移性HER2 陽性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌,顯示出顯著療效,為那些對傳統HER2靶向療法耐藥的患者提供了新的治療選擇。

Trodelvy(sacituzumab govitecan),是用於治療三陰性乳腺癌的ADCs。三陰性乳腺癌是一種侵襲性強,而且激素療法和HER2靶向治療對其無效的乳腺癌亞型。對於那些已經接受過兩種或多種系統性治療、但癌症仍進展的轉移性三陰性乳腺癌患者,Trodelvy展示了顯著的療效。相比傳統化療,明顯延長了無進展生存期和總生存期。

胃癌是全球內發病率和死亡率排名前五的惡性腫瘤,也是中國第三常見的惡行腫瘤。胃癌早期診斷困難,大多數患者確診時已屬晚期,而晚期胃癌患者的預後相當嚴峻,中位生存期約為八個月。

胃癌通常對化療反應不佳,且易發展為耐藥,ADCs通過結合單克隆抗體和強效化療藥物,精準靶向癌細胞,減少對正常細胞的損傷,已成為胃癌治療的一個新興方向。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan)是靶向HER2的ADCs。臨床試驗表明,與傳統化療相比,接受Enhertu治療的患者客觀緩解率和中位總生存期顯著增加,並且在先前治療失敗的患者中展示了優越的療效,已獲FDA批准,用於治療不可切除或轉移性HER2陽性胃癌患者。

肺癌主要有兩種類型,非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC),其中非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型,占所有肺癌病例的85%左右。

在非小細胞肺癌的治療中,有多種具有不同標靶的藥物正在開發中。靶向HER2 的Enhertu(trastuzumab deruxtecan)是第一個被FDA批准用於治療非小細胞肺癌的ADCs。臨床數據顯示,對於HER2突變、且先前至少接受過至少一種鉑類化療的轉移性非小細胞肺癌患者,Enhertu顯示出可控的安全性和令人鼓舞的有效性。

此外,截至2024年4月,還有三種ADCs——Dato-DXd(Datopotamab Deruxtecan)、HER3-DXd(patritumab deruxtecan)、Teliso-V(telisotuzumab vedotin),已進入審批程序,FDA正在對其進行評估。

卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最致命的一種,因其早期症狀不明顯,常在晚期才被確診,因此死亡率較高。

ADCs是卵巢癌靶向療法的一大突破,它將單克隆抗體的精確靶向性與化療藥物的強效細胞毒性結合在一起。與傳統化療相比,毒性更小,而且反應率極高。

Elahere (mirvetuximab soravtansine)是FDA批准的第一個用於卵巢癌的ADCs。在卵巢癌中,研究人員已識別出一些特定的細胞表面抗原,Elahere是一種靶向FRα的ADCs,在臨床試驗中顯示出對耐藥性卵巢癌具有顯著療效。對於經過嚴格治療的鉑類抗藥性族群,緩解率遠高於傳統化療,總存活期顯著延長,並且副作用也越來越少,嚴重程度也越來越輕。對於那些對傳統化療耐藥的卵巢癌患者,提供了一種新的治療選擇。

白血病是一種嚴重的血液系統惡性疾病,分為四種主要類型,包括急性淋巴性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴性白血病(CLL)和慢性骨髓性白血病(CML)。

ADCs在血液系統惡性腫瘤中的應用潛力巨大,目前有3種ADCs獲准上市。

Mylotarg是第一個獲得FDA批准的ADCs,用於治療復發性急性髓性白血病。Besponsa於2017年獲准上市,用於治療成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病。Lumoxiti於2018年獲FDA准許上市,用於治療復發性或難治性毛細胞白血病的成年患者。這些ADCs改善了三種類型白血病的總生存期和無進展生存期,並減少了復發。


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