從傳統化療轉向ADCs 癌症治療正進入新時代

抗體藥物偶聯物（ADCs）是治療癌症和血液疾病的新型藥物，是癌症治療領域的新趨勢，具有顯著的療效。（Shutterstock）

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更新: 2024-09-04 11:18 PM 標籤: ADCs, 抗體藥物偶聯物, 抗體藥物複合體, 抗癌, 抗癌新藥

隨著ADCs研發取得突破性進展，癌症治療從化療轉向新型標靶治療已成趨勢，某些種類癌症的治療領域，更是已經進入「抗體藥物偶聯物」——ADCs時代。在6月初結束的2024美國臨床腫瘤學家協會（ASCO）年會中，ADCs再次成為眾人矚目的焦點。

本年度的ASCO年會中，至少介紹了30個不同的ADCs項目，涵蓋近20個不同的靶點和各種有效載荷。

ADCs（Antibody-Drug Conjugates），是治療癌症療效顯著的新型抗癌藥物，中文譯作抗體藥物偶聯物（抗體藥物複合體），具有更高的療效和更低的毒性，它代表了癌症治療的革命性進展。

ADCs曾經歷了一段艱難的開發過程：從1980年代首次提出抗體與藥物結合的構想，直到20年後的2000年，首個ADCs藥物才獲得FDA批准上市。從2000年到2016年，16年間，只有2種ADCs被批准上市。

隨著研究不斷深入，最近幾年ADCs的研發取得突破性進展，2017年開始，進入快速開發階段，截至2024年，已有13種ADCs藥物獲FDA批准上市，治療範圍也不斷擴大，從最初的血液腫瘤發展至乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌等實體腫瘤。

ADCs顯著改善乳癌患者存活率

ASCO 2024發布的最新研究表明，ADCs改變了對激素受體（HR）陽性、且對激素靶向藥物產生耐藥性的晚期乳腺癌的治療格局，為患者提供更多治療選擇。

不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌

抗體藥物偶聯物曲妥珠單抗 deruxtecan（T-DXd/Enhertu®），在2022年ASCO年會上成為頭條新聞，今年，Enhertu再次成為矚目的焦點。在一項針對HER2 陽性、HER2低和HER2超低患者的化療臨床試驗中，該抗腫瘤藥物將乳癌進展的風險降低了37%。

曲妥珠單抗deruxtecan（T-DXd/Enhertu®）於2019年12月由FDA批准上市，用於治療先前已經接受過兩種或更多抗HER2療法的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

根據歐洲腫瘤研究所的Giuseppe Curigliano博士的一項研究，在內分泌治療後病情惡化的HR陽性/HER2低表達或超低表達轉移性乳腺癌（MBC）患者中，T-DXd與化療相比，能更長時間地抑制癌症生長（90.4%的參與者也接受了CDK4/6抑制劑）。

HER2低表達MBC患者使用T-DXd的中位無進展生存期（PFS）為13.2個月，而使用化療的為8.1個月。對於HER2超低表達的MBC患者，也報告了類似的結果。

研究人員還檢查了患者的客觀緩解率（ORR）。他們發現接受T-DXd治療的患者ORR更高：在HER2低表達MBC患者中，ORR為56.5%，而化療為32.3%；在HER2超低表達MBC患者中，T-DXd的ORR（61.8%）是化療（26.3%）的2倍多。

更重要的是，患者能夠在沒有額外副作用的情況下，更長時間地接受T-DXd治療——中位治療時間為11個月，而化療則為5.6個月。

乳腺癌研究基金會（BCRF）的研究員Fabrice André博士的一項研究，則比較了單獨使用T-DXd和聯合使用pertuzumab（Perjeta®）在MBC中的效果。他和他的同事們發現，單獨使用T-DXd的ORR為77.3%，而T-DXd加上pertuzumab的ORR為82%。在12個月時，T-DXd的PFS為77.3%，而聯合治療的PFS為89.4%。

晚期三陰性乳腺癌：sac-TMT三期臨床試驗

中國醫學科學院腫瘤醫院的徐兵河（Binghe Xu）博士報告了一項針對三陰性乳腺癌（TNBC）的ADCs的三期臨床試驗結果。該試驗比較了一種新型靶向TROP2的抗體藥物偶聯物（sacituzumab tirumotecan/sac-TMT）與標準化療在經過多次治療的晚期TNBC患者中的效果：接受sac-TMT的患者中位PFS為5.7個月，而接受化療的患者中位PFS為2.6個月。

總生存期（OS）中期分析也顯示了sac-TMT的顯著優勢：在10.4個月的隨訪後，接受sac-TMT治療的患者OS為57.8%，而化療組為35.2%；ORR分別為43.9%（sac-TMT）和12.8%（化療）。這項研究表明，sac-TMT可能成為一種有效的TNBC治療選擇，有望為這種治療方式有限的侵襲性亞型乳腺癌提供新的治療選擇。