Интерлеукин 15

Интерлеукин 15
Интерлеукин 15
Идентификатори
Симболи	IL15; IL-15; MGC9721
Вањски ИД	OMIM: 600554 MGI: 103014 HomoloGene: 487 GeneCards: IL15 Gene
Онтологија гена
Молекулска функција	• активност преноса сигнала; • везивање интерферон-клас (Д200-домен) цитокин рецептора; • везивање протеина;
Ћелијска компонента	• екстрацелуларни регион; • екстрацелуларни простор; • мембранска фракција; • цитоплазма; • ендозом; • Голџијев апарат; • интергрално са мембраном плазме;
Биолошки процес	• NK T ћелијска пролиферација; • имунски респонс; • пренос сигнала; • интерћелијска сигнализација; • позитивна регулација ћелијске пролиферације; • позитивна регулација Т ћелијске пролиферације; • екстратимусна T ћелијска селекција; • регулација Т ћелијске диференцијације; • развој лимфног чвора; • регулација антивирусног респонса; • позитивна регулација имуног респонса;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	3600
Eнсембл	ENSG00000164136
UниПрот	P40933
Реф. Секв. (иРНК)	NM_000585
Реф. Секв. (протеин)	NP_000576
Локација (УЦСЦ)	Chr 4:; 142.78 - 142.87 Mb
ПубМед претрага	[1]

Интерлеукин 15 (ИЛ-15) je цитокин који је структурно сличан са ИЛ-2. Попут ИЛ-2, ИЛ-15 се везује и сигнализира кроз ИЛ-2/ИЛ-15 бета ланац (ЦД122) и заједнички гама ланац (гама-Ц, ЦД132). ИЛ-15 се излучује из мононуклеарних фагоцита (и неких других ћелија) након вирусне инфекције. Овај цитокин индуцира ћелијску пролиферацију природних убица ћелија из урођеног имунског система чија главна улога је да убије вирално инфициране ћелије. Код људи, интерлеукин 15 је кодиран ИЛ15 геном.^[1]^[2]

Функција

Интерлеукин 15 је цитокин који регулише активацију и пролиферацију T и НК ћелија. Овај цитокин и ИЛ-2 имају многе заједничке функције. За њих је нађено да се везују за хематопоиетин рецепторске подјединице, да могу да конкуришу за исти рецептор, и да тим путем негативно регулишу међусобну активност. За бројне ЦД8+ меморијске ћелије је показано да су контролисане балансом између овог цитокина и IL-2. Овај цитокин индукује активацију ЈАК киназе, као и фосфорилацију и активацију транскрипционих активатора СТАТ3, СTAT5, и СTAT6. Студије одговарајућег мишјег цитокина су показале да овај цитокин можда може да повећа изражавање инхибитора апоптозе BCL2L1/BCL-x(L), можда кроз СТАТ6 транскрипциону активациону активност, и да тако спречава апоптозу.^[3]^[4]

Одржавање меморијских ћелија изгледа да не захтева одржавање оригиналног антигена; већ се, сигнали за преживљавање меморијских лимфоцита обезбеђују цитокинима као што је ИЛ-15.

Код трансгенетских мишева који немају ИЛ-15 рецептор алфа (ИЛ15Рα) гене, природни убица ћелије се не развијају.

Ген

Две алтерантивно спојене транскриптне варијанте овог гена које кодирају исти протеин су објављене.^[3]

Клинички значај

Код људи са историјом акутне инфективне мононуклеозе (синдром асоциран са примарном Епштајн-Бар вирусном инфекцијом), ИЛ-15Р изражавајући лимфоцити нису детектовани – чак ни после 14 година након инфекције.

ИЛ-15 је био показан да појачава антитуморни имунитет ЦД8+ T ћелија у пре –клиничким моделима.^[5]^[6] Клиничка испитивања фазе I која евалуирају ИЛ-15 безбедност, дозирање, и антитуморску ефикасност код пацијената са метастатичким меланомом и карциномом реналних ћелија (рак бубрега) су у току у Националном институту за здравље (НИХ) у Бетесда, Мериланд, САД.^[7]

Референце

^ Grabstein KH, Eisenman J, Shanebeck K, Rauch C, Srinivasan S, Fung V, Beers C, Richardson J, Schoenborn MA, Ahdieh M (1994). „Cloning of a T cell growth factor that interacts with the beta chain of the interleukin-2 receptor”. Science. 264 (5161): 965—8. PMID 8178155.
^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.
^ ^а ^б „Entrez Gene: IL15 interleukin 15”.
^ Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 изд.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114.
^ Klebanoff CA, Finkelstein SE, Surman DR, Lichtman MK, Gattinoni L, Theoret MR, Grewal N, Spiess PJ, Antony PA, Palmer DC, Tagaya Y, Rosenberg SA, Waldmann TA, Restifo NP (2004). „IL-15 enhances the in vivo antitumor activity of tumor-reactive CD8+ T cells”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (7): 1969—74. PMC 357036 . PMID 14762166. doi:10.1073/pnas.0307298101.
^ Interleukin-15 rescues tolerant CD8+ T cells for use... [Nat Med. 2006] - PubMed - NCBI, Приступљено 8. 4. 2013.
^ „A Phase I Study of Intravenous Recombinant Human IL-15 in Adults With Refractory Metastatic Malignant Melanoma and Metastatic Renal Cell Cancer”. ClinicalTrials.gov.

Литература

Додатна литература

D, Maślińska (2001). „The cytokine network and interleukin-15 (IL-15) in brain development.”. Folia neuropathologica / Association of Polish Neuropathologists and Medical Research Centre, Polish Academy of Sciences. 39 (2): 43—7. PMID 11680634.
Liew FY, McInnes IB (2002). „Role of interleukin 15 and interleukin 18 in inflammatory response.”. Ann. Rheum. Dis. 61 Suppl 2: ii100—2. PMID 12379638.
JP, Lodolce; Burkett PR; Koka RM (2003). „Regulation of lymphoid homeostasis by interleukin-15.”. Cytokine Growth Factor Rev. 13 (6): 429—39. PMID 12401478. doi:10.1016/S1359-6101(02)00029-1.
Fabrizio, Mattei; Schiavoni G.; Belardelli F.; Tough D.F. (2001). „IL-15 is expressed by dendritic cells in response to Type I IFN, Double-stranded RNA, or Lipopolysaccharide and promotes dendritic cell activation.”. J. Immunol. 167 (3): 1179—1187. PMID 11466332.

Спољашње везе

Interleukin-15 на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid8178155-1] Grabstein KH, Eisenman J, Shanebeck K, Rauch C, Srinivasan S, Fung V, Beers C, Richardson J, Schoenborn MA, Ahdieh M (1994). „Cloning of a T cell growth factor that interacts with the beta chain of the interleukin-2 receptor”. Science. 264 (5161): 965—8. PMID 8178155.

[2] Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.

[entrez-3] а ^б „Entrez Gene: IL15 interleukin 15”.

[KubyImmunology6th-4] Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 изд.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114.

[pmid14762166-5] Klebanoff CA, Finkelstein SE, Surman DR, Lichtman MK, Gattinoni L, Theoret MR, Grewal N, Spiess PJ, Antony PA, Palmer DC, Tagaya Y, Rosenberg SA, Waldmann TA, Restifo NP (2004). „IL-15 enhances the in vivo antitumor activity of tumor-reactive CD8+ T cells”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (7): 1969—74. PMC 357036 . PMID 14762166. doi:10.1073/pnas.0307298101.

[6] Interleukin-15 rescues tolerant CD8+ T cells for use... [Nat Med. 2006] - PubMed - NCBI, Приступљено 8. 4. 2013.

[url_ClinicalTrials.gov-7] „A Phase I Study of Intravenous Recombinant Human IL-15 in Adults With Refractory Metastatic Malignant Melanoma and Metastatic Renal Cell Cancer”. ClinicalTrials.gov.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]