CD33
| CD33 | |
|---|---|
 | |
| Обозначения | |
| Символы | CD33; FLJ00391, p67, SIGLEC-3, SIGLEC3 |
| Entrez Gene | 945 |
| HGNC | 1659 |
| OMIM | 159590 |
| RefSeq | NM_001772 |
| UniProt | P20138 |
| Другие данные | |
| Локус | 19-я хр. , 19q13.3 |
 Информация в Викиданных ? | |
CD33, или Siglec-3, — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3.[1] Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.[2]
Структура
[править | править код]Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.[3]
Функции
[править | править код]CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой, поэтому относится к семейству белков SIGLEC группы лектинов. Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина, за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.
Тканевая специфичность
[править | править код]Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.
В терапии
[править | править код]Модифицированные моноклональные антитела против CD33 Гемтузумаб озогамицин (Gemtuzumab Ozogamicin)[4] применялись для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии. [5]
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ Garnache-Ottou F., Chaperot L., Biichle S., et al. Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology[англ.], 2005. — February (vol. 105, no. 3). — P. 1256—1264. — doi:10.1182/blood-2004-06-2416. — PMID 15388576. Архивировано 24 сентября 2019 года.
- ↑ Hernández-Caselles T., Martínez-Esparza M., Pérez-Oliva A.B., et al. A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing (англ.) // J. Leukoc. Biol.[англ.] : journal. — 2006. — January (vol. 79, no. 1). — P. 46—58. — doi:10.1189/jlb.0205096. — PMID 16380601. (недоступная ссылка)
- ↑ Myeloid cell surface antigen CD33 precursor - Homo sapiens (Human). Дата обращения: 9 октября 2013. Архивировано 26 сентября 2007 года.
- ↑ Walter R.B., Gooley T.A., van der Velden V.H., et al. CD33 expression and P-glycoprotein-mediated drug efflux inversely correlate and predict clinical outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with gemtuzumab ozogamicin monotherapy (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology[англ.], 2007. — May (vol. 109, no. 10). — P. 4168—4170. — doi:10.1182/blood-2006-09-047399. — PMID 17227830. — PMC 1885511. (недоступная ссылка)
- ↑ FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market. Дата обращения: 9 октября 2013. Архивировано 26 ноября 2012 года.
Литература
[править | править код]- Jiang, T.; Yu, JT.; Hu, N.; Tan, MS.; Zhu, XC.; Tan, L. CD33 in Alzheimer's Disease. (англ.) // Mol Neurobiol[англ.] : journal. — 2013. — August. — doi:10.1007/s12035-013-8536-1. — PMID 23982747.
- Hoelzer, D. Targeted therapy with monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia. (англ.) // Curr Opin Oncol : journal. — 2013. — November (vol. 25, no. 6). — P. 701—706. — doi:10.1097/CCO.0000000000000009. — PMID 24097105.
- Cianfriglia, M. The biology of MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) in designing functional antibody drug conjugates (ADCs): the experience of gemtuzumab ozogamicin. (англ.) // Ann Ist Super Sanita[англ.] : journal. — 2013. — Vol. 49, no. 2. — P. 150—168. — doi:10.4415/ANN_13_02_07. — PMID 23771260.
- Crocker, PR.; McMillan, SJ.; Richards, HE. CD33-related siglecs as potential modulators of inflammatory responses. (англ.) // Ann N Y Acad Sci[англ.] : journal. — 2012. — April (vol. 1253). — P. 102—111. — doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x. — PMID 22352893.
- Walter, RB.; Appelbaum, FR.; Estey, EH.; Bernstein, ID. Acute myeloid leukemia stem cells and CD33-targeted immunotherapy. (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology[англ.], 2012. — June (vol. 119, no. 26). — P. 6198—6208. — doi:10.1182/blood-2011-11-325050. — PMID 22286199.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
