Desloratadyna

Desloratadyna
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	8-chloro-11-piperydyn-4-ylideno-5,6-dihydrobenzo[1,2]cyklohepta[2,4-b]pirydyna
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C19H19ClN2
Masa molowa	310,82 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	100643-71-8
PubChem	124087
DrugBank	DB00967
SMILES
	C1CC2=C(C=CC(=C2)Cl)C(=C3CCNCC3)C4=C1C=CC=N4
InChI
	InChI=1S/C19H19ClN2/c20-16-5-6-17-15(12-16)4-3-14-2-1-9-22-19(14)18(17)13-7-10-21-11-8-13/h1-2,5-6,9,12,21H,3-4,7-8,10-11H2
	InChIKey
	JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność
	DMSO: >10 g/l
Temperatura topnienia	154–155 °C
logP	1,3
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	Europejskie oznakowanie substancji
	oznakowanie ma znaczenie wyłącznie historyczne
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według europejskich kryteriów; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	R06 AX27
Stosowanie w ciąży	kategoria B
Farmakokinetyka
Działanie	przeciwistaminowe
Okres półtrwania	27-50 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	82–87%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	87% z kałem i moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
	Multimedia w Wikimedia Commons

Desloratadyna – antagonista receptora H₁, lek przeciwhistaminowy II generacji^[7], czynny metabolit loratadyny.

Została wprowadzona na rynek przez koncern Schering-Plough Europe^[8].

Mechanizm działania

Desloratadyna jest głównym metabolitem loratadyny i z tego względu jej działanie, podobnie jak związku macierzystego, polega na hamowaniu wydzielania histaminy, a wtórnie – na blokowaniu efektów działania tej ostatniej^[9]. Oprócz tego, w badaniach in vitro, stwierdzono hamowanie uwalniania cytokin prozapalnych (między innymi interleukin: IL-4, IL-6 IL-8 IL-13)^[10]^[11], a także hamowanie ekspresji selektyny P na powierzchni komórek śródbłonka.

Po podaniu doustnym desloratadyna praktycznie nie przenika do ośrodkowego układu nerwowego^[12]. Jej maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po około 3h od podania. Okres półtrwania wynosi około 27 godzin^[4]^[5] (aczkolwiek wykazano, że u niektórych może być wolniej metabolizowana, z okresem półtrwania nawet ≥ 50 godzin^[6]). Desloratadyna umiarkowanie wiąże się z białkami osocza (83%–87%). Nie udało się jeszcze zidentyfikować enzymu odpowiedzialnego za metabolizm desloratadyny^[13].

Wskazania

Łagodzenie objawów związanych z:

alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (a także okulistycznymi objawami towarzyszącymi, pod postacią świądu, łzawienia i zaczerwienienia oczu)
pokrzywką^[14]

W postaci złożonej z pseudoefedryną wskazany w objawowym leczeniu alergicznego nieżytu nosa związanego z przekrwieniem błony śluzowej nosa^[15].

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (w wieku ponad 12 lat): 5 mg raz na dobę.

Preparaty

W Polsce desloratadyna dostępna jest w postaci tabletek, syropów i roztworów doustnych.

Preparaty proste: Aerius, Alergo Max, Aleric Deslo Active, Azomyr, Dasselta, Dehistar, Delortan, Deslodyna, Desloratadine Actavis, Desloratadine Mylan, Desloratadyna Apotex, Dynid, Goldesin, Hitaxa, Jovesto, Suprodeslon, Symdes i Teslor.

W Europie do obrotu dopuszczony jest także preparat złożony z pseudoefedryną pod nazwą Aerinase.

Przypisy

↑ Desloratadine (nr D1069) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Polski.
↑ Manjinder S.M.S. Lall Manjinder S.M.S. i inni, Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure-Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist, „Journal of Medicinal Chemistry”, 63 (13), 2020, s. 7268–7292, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00483, PMID: 32462865 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ Gai-ZhiG.Z. Liu Gai-ZhiG.Z. i inni, Stereoselective synthesis of desloratadine derivatives as antagonist of histamine, „Bioorganic & Medicinal Chemistry”, 18 (4), 2010, s. 1626–1632, DOI: 10.1016/j.bmc.2009.12.061, PMID: 20110173 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ ^a ^b A.A. Sabbah A.A., [The place of new antihistamines in allergy management. Apropos of desloratadine], „Allergie Et Immunologie”, 34 (10), 2002, s. 377–383, PMID: 12575624 [dostęp 2021-08-18] (fr.).
↑ ^a ^b MeltonM. Affrime MeltonM. i inni, A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly, „Clinical Pharmacokinetics”, 41 Suppl 1, 2002, s. 13–19, DOI: 10.2165/00003088-200241001-00003, PMID: 12169042 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ ^a ^b NancyN. Hakooz NancyN., Isam I.I.I. Salem Isam I.I.I., Prevalence of desloratadine poor metabolizer phenotype in healthy Jordanian males, „Biopharmaceutics & Drug Disposition”, 33 (1), 2012, s. 15–21, DOI: 10.1002/bdd.1770, PMID: 22271705 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ Inês CristinaI.C. Camelo-Nunes Inês CristinaI.C., New antihistamines: a critical view, „Jornal De Pediatria”, 82 (5 Suppl), 2006, S173–180, DOI: 10.2223/JPED.1552, PMID: 17136293 [dostęp 2021-08-18] (port.).
↑ European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for HumanE.M.A.C.M.P.H. Use, Aerius, INN: desloratadine. Assessment Report [online], 22 lutego 2007 .
↑ KarstenK. Weller KarstenK., MarcusM. Maurer MarcusM., Desloratadine inhibits human skin mast cell activation and histamine release, „The Journal of Investigative Dermatology”, 129 (11), 2009, s. 2723–2726, DOI: 10.1038/jid.2009.134, PMID: 19516262 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ DamianD. Tworek DamianD. i inni, The effect of 4 weeks treatment with desloratadine (5 mg daily) on levels of interleukin (IL)-4, IL-10, IL-18 and TGF beta in patients suffering from seasonal allergic rhinitis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 20 (3), 2007, s. 244–249, DOI: 10.1016/j.pupt.2006.01.003, PMID: 16530440 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ M.S.M.S. Ashenager M.S.M.S. i inni, Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 17 (1), 2007, s. 20–26, PMID: 17323859 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ R.D.R.D. Mann R.D.R.D. i inni, Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice, „BMJ (Clinical research ed.)”, 320 (7243), 2000, s. 1184–1186, DOI: 10.1136/bmj.320.7243.1184, PMID: 10784544, PMCID: PMC27362 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ PhilippeP. Devillier PhilippeP., NicolasN. Roche NicolasN., ChristopheCh. Faisy ChristopheCh., Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine : a comparative review, „Clinical Pharmacokinetics”, 47 (4), 2008, s. 217–230, DOI: 10.2165/00003088-200847040-00001, PMID: 18336052 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ M.M. Augustin M.M., S.S. Ehrle S.S., Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients, „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV”, 23 (3), 2009, s. 292–299, DOI: 10.1111/j.1468-3083.2008.03034.x, PMID: 19438819 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ R.E.R.E. Grubbe R.E.R.E., W.R.W.R. Lumry W.R.W.R., R.R. Anolik R.R., Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine combination vs its components in seasonal allergic rhinitis, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 19 (2), 2009, s. 117–124, PMID: 19476015 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

Bibliografia

K. Holmberg, AB. Tonnel, I. Dreyfus, P. Olsson i inni. Desloratadine relieves nasal congestion and improves quality-of-life in persistent allergic rhinitis.. „Allergy”. 64 (11), s. 1663-70, Nov 2009. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.02096.x. PMID: 19740126.
RS. Geha, EO. Meltzer. Desloratadine: A new, nonsedating, oral antihistamine.. „J Allergy Clin Immunol”. 107 (4), s. 751-62, Apr 2001. DOI: 10.1067/mai.2001.114239. PMID: 11295678.
Charakterystyka produktu leczniczego – Aerius [online], Europejska Agencja Leków [dostęp 2021-08-18] .
Charakterystyka produktu leczniczego – Aerinase. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. [dostęp 2021-08-18].

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[1] Desloratadine (nr D1069) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Polski.

[Lall-2] Manjinder S.M.S. Lall Manjinder S.M.S. i inni, Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure-Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist, „Journal of Medicinal Chemistry”, 63 (13), 2020, s. 7268–7292, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00483, PMID: 32462865 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[Liu-3] Gai-ZhiG.Z. Liu Gai-ZhiG.Z. i inni, Stereoselective synthesis of desloratadine derivatives as antagonist of histamine, „Bioorganic & Medicinal Chemistry”, 18 (4), 2010, s. 1626–1632, DOI: 10.1016/j.bmc.2009.12.061, PMID: 20110173 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[Sabbah-2002-4] A.A. Sabbah A.A., [The place of new antihistamines in allergy management. Apropos of desloratadine], „Allergie Et Immunologie”, 34 (10), 2002, s. 377–383, PMID: 12575624 [dostęp 2021-08-18] (fr.).

[Affrime-2002-5] MeltonM. Affrime MeltonM. i inni, A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly, „Clinical Pharmacokinetics”, 41 Suppl 1, 2002, s. 13–19, DOI: 10.2165/00003088-200241001-00003, PMID: 12169042 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[Hakooz-2012-6] NancyN. Hakooz NancyN., Isam I.I.I. Salem Isam I.I.I., Prevalence of desloratadine poor metabolizer phenotype in healthy Jordanian males, „Biopharmaceutics & Drug Disposition”, 33 (1), 2012, s. 15–21, DOI: 10.1002/bdd.1770, PMID: 22271705 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid17136293-s173-80-7] Inês CristinaI.C. Camelo-Nunes Inês CristinaI.C., New antihistamines: a critical view, „Jornal De Pediatria”, 82 (5 Suppl), 2006, S173–180, DOI: 10.2223/JPED.1552, PMID: 17136293 [dostęp 2021-08-18] (port.).

[8] European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for HumanE.M.A.C.M.P.H. Use, Aerius, INN: desloratadine. Assessment Report [online], 22 lutego 2007 .

[pmid19516262-s2723-6-9] KarstenK. Weller KarstenK., MarcusM. Maurer MarcusM., Desloratadine inhibits human skin mast cell activation and histamine release, „The Journal of Investigative Dermatology”, 129 (11), 2009, s. 2723–2726, DOI: 10.1038/jid.2009.134, PMID: 19516262 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid16530440-s244-9-10] DamianD. Tworek DamianD. i inni, The effect of 4 weeks treatment with desloratadine (5 mg daily) on levels of interleukin (IL)-4, IL-10, IL-18 and TGF beta in patients suffering from seasonal allergic rhinitis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 20 (3), 2007, s. 244–249, DOI: 10.1016/j.pupt.2006.01.003, PMID: 16530440 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid17323859-s20-6-11] M.S.M.S. Ashenager M.S.M.S. i inni, Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 17 (1), 2007, s. 20–26, PMID: 17323859 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid10784544-s1184-6-12] R.D.R.D. Mann R.D.R.D. i inni, Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice, „BMJ (Clinical research ed.)”, 320 (7243), 2000, s. 1184–1186, DOI: 10.1136/bmj.320.7243.1184, PMID: 10784544, PMCID: PMC27362 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid18336052-s217-30-13] PhilippeP. Devillier PhilippeP., NicolasN. Roche NicolasN., ChristopheCh. Faisy ChristopheCh., Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine : a comparative review, „Clinical Pharmacokinetics”, 47 (4), 2008, s. 217–230, DOI: 10.2165/00003088-200847040-00001, PMID: 18336052 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid19438819-s292-9-14] M.M. Augustin M.M., S.S. Ehrle S.S., Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients, „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV”, 23 (3), 2009, s. 292–299, DOI: 10.1111/j.1468-3083.2008.03034.x, PMID: 19438819 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid19476015-s117-24-15] R.E.R.E. Grubbe R.E.R.E., W.R.W.R. Lumry W.R.W.R., R.R. Anolik R.R., Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine combination vs its components in seasonal allergic rhinitis, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 19 (2), 2009, s. 117–124, PMID: 19476015 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[1]

[3]

[2]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

R06AA – Etery alkiloaminowe	bromazyna difenhydramina klemastyna chlorfenoksamina difenylopiralina karbinoksamina doksylamina trymetobenzamid dimenhydrynat
R06AB – Pochodne alkiloaminy	bromfeniramina dekschlorfeniramina dimetynden chlorfenamina feniramina deksbronfeniramina talastyna
R06AC – Pochodne diamin etylenowych	mepiramina histapirodyna chloropiramina tripelenamina metapirylen tonzylamina
R06AD – Pochodne fenotiazyny	alimemazyna prometazyna tietyloperazyna metdylazyna hydroksyetyloprometazyna tiazynam mekwitazyna oksomemazyna izotipendyl
R06AE – Pochodne piperazyny	buklizyna cyklizyna chlorocyklizyna meklozyna oksatomid cetyryzyna lewocetyryzyna
R06AX – Inne	bamipina cyproheptadyna tenalidyna fenindamina antazolina triprolidyna pirobutamina azatadyna astemizol terfenadyna loratadyna mebhydrolina deptropina ketotifen akrywastyna azelastyna tritokwalina ebastyna pimetyksen epinastyna mizolastyna feksofenadyna desloratadyna rupatadyna bilastyna chifenadyna sekwifenadyna pirobutamina