La saison 2000-2001 est la 84e saison régulière de la Ligue nationale de hockey. Trente équipes, deux de plus que la saison précédente, ont disputé chacune 82 matchs.
Deux nouvelles franchises, les Blue Jackets de Columbus et le Wild du Minnesota, s'ajoutent aux vingt-huit équipes existantes et sont intégrées dans l'association de l'Ouest. Pour leur permettre de former leur effectif, un repêchage d'expansion est organisé au cours duquel elles peuvent chacune choisir un joueur par équipe existante à l'exception des Predators de Nashville et des Thrashers d'Atlanta, les deux équipes les plus récemment arrivées dans la LNH.
Le , Mario Lemieux décide de reprendre sa carrière après une retraite de trois ans et demi ; lors de son premier match, après 33 secondes de jeu, il fait une passe décisive à son coéquipier Jaromír Jágr ; ce dernier gagne son cinquième trophée Art-Ross à la fin de la saison. Lemieux, qui ne joue que 43 matchs, inscrit 76 points et termine 26e pointeur de la LNH avec la plus grande moyenne de points par match.
Le Wild du Minnesota retire le numéro 1 des Minnesota Wild Fans le ; le , les Penguins de Pittsburgh retirent le numéro 21 de Michel Brière.
Les franchises championnes de division sont classées aux trois premières places de chaque association ; les équipes classées aux huit premières places de chaque division sont qualifiées pour les séries éliminatoires et sont indiquées dans des lignes de couleur.
