KRAS

KRAS
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	4WA7, 1D8D, 1D8E, 3GFT, 4DSN, 4DSO, 4EPR, 4EPT, 4EPV, 4EPW, 4EPX, 4EPY, 4L8G, 4LDJ, 4LPK, 4LRW, 4LUC, 4LV6, 4LYF, 4LYH, 4LYJ, 4M1O, 4M1S, 4M1T, 4M1W, 4M1Y, 4M21, 4M22, 4NMM, 4OBE, 4PZY, 4PZZ, 4Q01, 4Q02, 4Q03, 4QL3, 4TQ9, 4TQA, 4DST, 4DSU, 5F2E,%%s2MSC, 2MSD, 2MSE
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	KRAS, C-K-RAS, CFC2, K-RAS2A, K-RAS2B, K-RAS4A, K-RAS4B, KI-RAS, KRAS1, KRAS2, NS, NS3, RALD, RASK2, K-ras, KRAS proto-oncogene, GTPase, c-Ki-ras2, OES, c-Ki-ras, K-Ras 2, 'C-K-RAS, K-Ras, Kirsten RAt Sarcoma virus, Kirsten Rat Sarcoma virus
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 190070 MGI: 96680 HomoloGene: 37990 GeneCards: KRAS
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۶ (موش)
پایان	145,195,965 bp
الگوی گسترش RNA
	; ; ; ;
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• nucleotide binding; • LRR domain binding; • GDP binding; • GO:0032403 protein-containing complex binding; • GTP binding; • GMP binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • GO:0006184 GTPase activity; • identical protein binding;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • سیتوزول; • membrane; • focal adhesion; • extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane; • پوسته یاخته; • میتوکندری; • لیپید رفت;
فرایند زیستی	• یادگیری بصری; • GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process; • response to mineralocorticoid; • positive regulation of protein phosphorylation; • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; • regulation of protein stability; • epidermal growth factor receptor signaling pathway; • positive regulation of MAP kinase activity; • cytokine-mediated signaling pathway; • negative regulation of cell differentiation; • stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; • response to glucocorticoid; • MAPK cascade; • هدایت آسه; • Fc-epsilon receptor signaling pathway; • positive regulation of nitric-oxide synthase activity; • forebrain astrocyte development; • endocrine signaling; • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • homeostasis of number of cells within a tissue; • striated muscle cell differentiation; • Ras protein signal transduction; • epithelial tube branching involved in lung morphogenesis; • regulation of synaptic transmission, GABAergic; • actin cytoskeleton organization; • leukocyte migration; • GO:0072468 ورارسانی پیام; • positive regulation of Rac protein signal transduction; • GO:1901313 positive regulation of gene expression; • positive regulation of cell population proliferation; • ERBB2 signaling pathway; • liver development; • positive regulation of cellular senescence; • female pregnancy; • response to isolation stress;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	3845
	16653
	ENSG00000133703
	ENSMUSG00000030265
	P01116
	P32883
	NM_033360، NM_001369786، NM_001369787، XM_047428826 NM_004985، NM_033360، NM_001369786، NM_001369787، XM_047428826
	XM_006506918، XM_006506919 NM_021284، XM_006506918، XM_006506919
	NP_203524، NP_001356715، NP_001356716 NP_004976، NP_203524، NP_001356715، NP_001356716; XP_011518955.1 NP_004976.2، XP_011518955.1
	XP_006506981، XP_006506982، NP_001390169، NP_001390170، NP_001390171، NP_001390172، NP_001390173، NP_001390174، NP_001390175 NP_067259، XP_006506981، XP_006506982، NP_001390169، NP_001390170، NP_001390171، NP_001390172، NP_001390173، NP_001390174، NP_001390175
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

کِـی‌رَس (انگلیسی: KRAS) یک پروتواُنکوژن است که نامش برگرفته از عبارت Kirsten rat sarcoma virus است و این ژن، نخستین بار در این ویروس کشف شد.^[۴] محصول نهایی این ژن، یک جی‌تی‌پی‌آز p21 است.

یک پروتئین KRAS در حالت عادی، نقش مهمی در سیگنالینگ سلولی و ترارسانی پیام ایفا می‌کند. جهش در این ژن، یکی از مراحل مهم بروز بسیاری از سرطان‌هاست.^[۵] این پروتئین به‌دلیل حضور یک گروه ایزوپرن در انتهای کربنی خود، معمولاً به غشاء سلول متصل است. در پستانداران دو نوع از این پروتئین با نام‌های «K-Ras4A» و «K-Ras4B» وجود دارد که ساختار متفاوتی در ناحیهٔ سی-ترمینال داشته و با مکانیسم‌های متفاوتی به غشاء سلول اتصال می‌یابند.^[۶]

اهمیت بالینی

تنها جابجایی یک اسید آمینه (و به‌ویژه جابجایی یک نوکلئوتید) موجب فعال‌شدن جهش ژنی در KRAS می‌شود. پروتئین حاصله در بروز بدخیمی‌های گوناگونی همچون آدنوکارسینوم ریه،^[۷] آدنوم موسینوس، کارسینوم داکتالِ لوزالمعده و سرطان روده بزرگ نقش دارد.^[۸]^[۹]

چندین جهش ژن KRAS را در سلول‌های جنسی، با بروز سندرم نونان^[۱۰] و سندرم قلبی‌چهره‌ای‌جلدی^[۱۱] مرتبط دانسته‌اند.

جهش‌های KRAS در سلول‌های سوماتیک در مقادیر فراوان، در سرطان‌های خون، سرطان روده بزرگ،^[۱۲] سرطان لوزالمعده^[۱۳] و سرطان ریه^[۱۴] دیده می‌شود.

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030265 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Tsuchida N, Ryder T, Ohtsubo E (1982). "Nucleotide sequence of the oncogene encoding p21 transforming protein of Kirsten murine sarcoma virus". Science. 217: 937–939. PMID 6287573.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (link)
↑ Kranenburg O (November 2005). "The KRAS oncogene: past, present, and future". Biochimica et Biophysica Acta. 1756 (2): 81–2. doi:10.1016/j.bbcan.2005.10.001. PMID 16269215.
↑ Welman A, Burger MM, Hagmann J (September 2000). "Structure and function of the C-terminal hypervariable region of K-Ras4B in plasma membrane targeting and transformation". Oncogene. 19 (40): 4582–91. doi:10.1038/sj.onc.1203818. PMID 11030147.
↑ Chiosea SI, Sherer CK, Jelic T, Dacic S (December 2011). "KRAS mutant allele-specific imbalance in lung adenocarcinoma". Modern Pathology. 24 (12): 1571–7. doi:10.1038/modpathol.2011.109. PMID 21743433.
↑ Hartman DJ, Davison JM, Foxwell TJ, Nikiforova MN, Chiosea SI (October 2012). "Mutant allele-specific imbalance modulates prognostic impact of KRAS mutations in colorectal adenocarcinoma and is associated with worse overall survival". International Journal of Cancer. 131 (8): 1810–7. doi:10.1002/ijc.27461. PMID 22290300.
↑ Krasinskas AM, Moser AJ, Saka B, Adsay NV, Chiosea SI (October 2013). "KRAS mutant allele-specific imbalance is associated with worse prognosis in pancreatic cancer and progression to undifferentiated carcinoma of the pancreas". Modern Pathology. 26 (10): 1346–54. doi:10.1038/modpathol.2013.71. PMC 4128625. PMID 23599154.
↑ Schubbert S, Zenker M, Rowe SL, Böll S, Klein C, Bollag G, van der Burgt I, Musante L, Kalscheuer V, Wehner LE, Nguyen H, West B, Zhang KY, Sistermans E, Rauch A, Niemeyer CM, Shannon K, Kratz CP (March 2006). "Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome". Nature Genetics. 38 (3): 331–6. doi:10.1038/ng1748. PMID 16474405.
↑ Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé H, Verloes A, Okamoto N, Hennekam RC, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Kavamura MI, Kurosawa K, Ohashi H, Wilson L, Heron D, Bonneau D, Corona G, Kaname T, Naritomi K, Baumann C, Matsumoto N, Kato K, Kure S, Matsubara Y (March 2006). "Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome". Nature Genetics. 38 (3): 294–6. doi:10.1038/ng1749. PMID 16474404.
↑ Burmer GC, Loeb LA (April 1989). "Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (7): 2403–7. doi:10.1073/pnas.86.7.2403. PMC 286921. PMID 2648401.
↑ Almoguera C, Shibata D, Forrester K, Martin J, Arnheim N, Perucho M (May 1988). "Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes". Cell. 53 (4): 549–54. doi:10.1016/0092-8674(88)90571-5. PMID 2453289.
↑ Tam IY, Chung LP, Suen WS, Wang E, Wong MC, Ho KK, Lam WK, Chiu SW, Girard L, Minna JD, Gazdar AF, Wong MP (March 2006). "Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features". Clinical Cancer Research. 12 (5): 1647–53. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1981. PMID 16533793.