Ампренавир
| Ампренавир | |
|---|---|
 | |
 | |
 Димер протеазы ВИЧ-1 с ампренавиром, связанным в активном участке (3D-модель). | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | [(1S,2R)-3-[[(4-Аминофенил)сульфонил]-(2-метилпропил)амино]-2-гидрокси 1-(фенилметил)пропил]карбаминовой кислоты (3S)-тетрагидро-3-фураниловый эфир |
| Брутто-формула | C25H35N3O6S |
| Молярная масса | 505.628 г/моль |
| CAS | 161814-49-9 |
| PubChem | 65016 |
| DrugBank | DB00701 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AE05 |
| МКБ-10 | B20 - B24 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 86% |
| Связывание с белками плазмы | 90% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 8 ч |
| Экскреция | <3% почки |
| Способы введения | |
| Перорально | |
| Другие названия | |
| Не зарегистрирован в РФ | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Ампренавир (лат. Agenerase[1]) — препарат для лечения ВИЧ-инфекции, вызванной вирусом ВИЧ типа 1 (HIV-1), ингибитор вирусной протеазы[2][3].
Ампренавир применялся с 1999 по 2004 годы при терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Ампренавир не выпускается с конца 2004 года, вместо него доступно пролекарство Фосампренавир — биохимический предшественник ампренавира[4].
История
[править | править код]Ампренавир был разработан Vertex Pharmaceuticals и в 1995 году был представлен широкой публике как новый противовирусный препарат[5].
Ампренавир был запатентован в 1992 году и одобрен для медицинского применения в 1999 году в США[6][5]. Европейское агентство лекарственных средств одобрило применение препарата в октябре 2000 года[5].
Производство ампренавира было прекращено 31 декабря 2004 года[7]
Фармакологические свойства
[править | править код]Фармакодинамика
[править | править код]Ампренавир является ингибитором протеазы вируса ВИЧ типа 1 и более слабым ингибитором протеазы ВИЧ-2[8] на стадии посттрансляционного процессинга расщепляющей высокомолекулярный вирионный полипротеин на функциональные вирусные белки.[источник не указан 641 день] Ингибирование протеазы ВИЧ-1 приводит к образованию несозревших, как следствие, невирулентных вирусных частиц[8].
Фармакокинетика
[править | править код]При пероральном приёме ампренавир быстро всасывается в кишечнике, его биодоступность — 86%[8]. Связывание с белками плазмы — 90 %, максимальную аффинность проявляет по отношению к альфа-1 кислому гликопротеину.[источник не указан 641 день]
Ампренавир метаболизируется в печени цитохромами P450: изозимом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 и CYP2C9[8], окисление идёт по тетрагидровурановому и аминофенильному фрагментам.[источник не указан 641 день]
Максимальная концентрация ампренавира в плазме крови достигается у взрослых через 1—2 часа после приёма, у детей возрастами от 4 до 12 лет — от 1,1 до 1,4 часов. Период полувыведения — около 8 часов. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе препарата[8].
Эффективность и безопасность
[править | править код]Применение Ампренавира в различных комбинациях привело к значительному снижение вирусной нагрузки ВИЧ примерно у половины пациентов[8].
Применение
[править | править код]Как и другие активные вещества из группы ингибиторов протеазы ВИЧ, Ампренавир используется в сочетании с другими противовирусными препаратами для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых и детей старше четырёх лет[9].
Примечания
[править | править код]- ↑ AGES- PharmMed Архивная копия от 21 января 2021 на Wayback Machine, Stand: November 2009.
- ↑ «Agenerase (amprenavir) Capsules. Full Prescribing Information. Section Dosage and Administration». US Food and Drug Administration. GlaxoSmithKline and Vertex Pharmaceuticals Inc. Retrieved 29 November 2015.
- ↑ Moyle G, Gazzard B. Current knowledge and future prospects for the use of HIV protease inhibitors Архивная копия от 8 января 2021 на Wayback Machine. Drugs 1996 May; 51 (5): 701-12
- ↑ Valentino Stella, Ronald Borchardt, Michael Hageman, Reza Oliyai, Hans Maag, Jefferson Tilley. «Prodrugs: Challenges and Rewards», (2007), p. 175.
- ↑ 1 2 3 Wlodawer A, Vondrasek J: Inhibitors of HIV-1 protease: a major success of structure-assisted drug design. In: Annu Rev Biophys Biomol Struct. 27, 1998, S. 249-84. doi: 10.1146/annurev.biophys.27.1.249 Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine. PMID 9646869 Архивная копия от 4 декабря 2020 на Wayback Machine.
- ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 509. ISBN 9783527607495.
- ↑ Vassil St. Georgiev. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH: Volume 2: Impact on Global Health. (2009), p. 451.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Fung et al., 2000, Abstract.
- ↑ Fung et al., 2000.
Литература
[править | править код]- Fung, H. B. Amprenavir: a new human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor : [англ.] / H. B. Fung, H. L. Kirschenbaum, R. Hameed // Clinical Therapeutics : журн. — 2000. — Vol. 22, no. 5. — P. 549–572. — doi:10.1016/S0149-2918(00)80044-2. — PMID 10868554.
- Shen, C. H. Amprenavir complexes with HIV-1 protease and its drug-resistant mutants altering hydrophobic clusters : [англ.] / C. H. Shen, Y. F. Wang, A. Y. Kovalevsky … [et al.] // The FEBS Journal. — 2010. — Vol. 277, no. 18. — P. 3699–3714. — doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07771.x. — PMID 20695887. — PMC 2975871.
