De weg loopt van de NijmeegseSt. Annastraat ter hoogte van de S105 vanaf het Keizer Karelplein via het dorp Heilig Landstichting naar Groesbeek.
De S106 tussen de St. Annastraat en Heilig Landstichting draagt de naam Groesbeekseweg, het deel in Heilig Landstichting (s106) en verder naar Groesbeek (N842) draagt de naam Nijmeegsebaan. Museumpark Orientalis en Longcentrum Dekkerswald zijn gelegen bij de route. De weg loopt ook langs golfbaanHet Rijk van Nijmegen. In Groesbeek loopt de route door als gemeentelijke weg en heet eerst Nieuweweg en kruist de N841 (Zevenheuvelenweg) en daarna de Wylerbaan waaraan Nationaal Bevrijdingsmuseum 1944-1945 ligt. Hierna loopt de weg door het centrum van Groesbeek en bij de rotonde bij de Zuidmolen ligt in het verlengde van de weg de N843 richting Milsbeek en is een afslag richting Mook en Molenhoek.