Cytochrom P450 2C9
| Cytochrom P450 2C9 | ||
|---|---|---|
| ||
| PDB 1R9O | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 55.628 Da / 490 AS[1] | |
| Kofaktor | Häm | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | CYP2C9 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 1.14.13, Oxidoreduktase | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
CYP2C9 (Cytochrom P450 2C9) gehört als Isoenzym zu den Untertypen von Cytochrom P450 und ist ein Enzym, das beim Menschen durch das CYP2C9-Gen kodiert wird.[2][3]
Synonyme sind: englisch CYPIIC9; Cytochrome P-450MP; Cytochrome P450 2C9; Cytochrome P450 MP-4; Cytochrome P450 MP-8; cytochrome P450 PB-1; cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 9; P450 MP-4; S-mephenytoin 4-hydroxylase; S-mephenytoin 4-hydroxylase, human; warfarin-7-hydroxylase, human[4]
Das Enzym wird im endoplasmatischen Retikulum gebildet und ist das in der Leber am meisten exprimierte CYP2C-Enzym.
Es verstoffwechselt u. a. Steroidhormone und Fettsäuren und spielt eine wichtige Rolle beim Abbau verschiedener Medikamente wie dem Gerinnungshemmer S-Warfarin, Entzündungshemmern wie Ibuprofen, Sulfonylharnstoffen, Phenytoin, Tolbutamid, Losartan, Terbinafin und Tamoxifen,[4][2][3] und ist daher für die Abschätzung von deren Wirkung interessant.[5]
Aufbau und Funktion
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]CYP2C9 hydroxyliert unter anderem in der Leber THC zu 11-Hydroxy-THC.[6] Es ist – neben anderen P-450-Isoenzymen – bedeutend für die medikamentöse Behandlung von Depression, da es von verschiedenen Antidepressiva, wie Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin und Paroxetin inhibiert wird.[7] CYP2C9 ist wesentlich am Metabolismus des Cumarin-Derivats Phenprocoumon beteiligt[8], das medizinisch als Antikoagulans eingesetzt wird.
Das Enzym kann durch Fluconazol und Miconazol gehemmt werden.[2]
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- A. Seeringer, J. Kirchheiner: CYP2D6-, CYP2C9- und CYP2C19-basierte Arzneimitteldosisanpassungen. Wann sind sie sinnvoll? In: Der Internist. Bd. 49, Nr. 7, Juli 2008, S. 877–883, doi:10.1007/s00108-008-2125-9, PMID 18551264 (Review).
- M. Romkes, M. B. Faletto, J. A. Blaisdell, J. L. Raucy, J. A. Goldstein: Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily. In: Biochemistry. Bd. 30, Nr. 13, April 1991, S. 3247–3255, PMID 2009263.
- K. Inoue, J. Inazawa, Y. Suzuki, T. Shimada, H. Yamazaki, F. P. Guengerich, T. Abe: Fluorescence in situ hybridization analysis of chromosomal localization of three human cytochrome P450 2C genes (CYP2C8, 2C9, and 2C10) at 10q24.1. In: The Japanese journal of human genetics. Bd. 39, Nr. 3, September 1994, S. 337–343, doi:10.1007/BF01874052, PMID 7841444.
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ UniProt P11712.
- ↑ a b c Eintrag zu CYP2C9 im Flexikon, einem Wiki der Firma DocCheck
- ↑ a b CYTOCHROME P450, SUBFAMILY IIC, POLYPEPTIDE 9; CYP2C9. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ a b Genetics Home Reference
- ↑ Thomas Efferth: Molekulare Pharmakologie und Toxikologie: biologische Grundlagen von Arzneimitteln und Giften. Springer, Berlin, Heidelberg, New York 2006, ISBN 3-540-21223-X, S. 22.
- ↑ Rudolf Hänsel, Otto Sticher (Hrsg.): Pharmakognosie – Phytopharmazie. 9. Auflage. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-00962-4, S. 1158 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
- ↑ Hasso Scholz, Gustav Kuschinsky, Rainer Böger (Hrsg.): Taschenbuch der Arzneibehandlung: angewandte Pharmakologie. 13., überarb. und aktualisierte Auflage. Springer, Berlin, Heidelberg, New York 2005, ISBN 3-540-20821-6, S. 247.
- ↑ Ulrich M. Zanger, Matthias Schwab, Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation, Pharmacology & Therapeutics, Volume 138, Issue 1, 2013, Pages 103–141, ISSN 0163-7258, https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2012.12.007.
