Halothane

L’halothane est un agent anesthésique volatil halogéné de la famille des haloalcanes utilisable pour l'induction et l'entretien des anesthésies générales. Sa toxicité cardiaque et hépatique, responsable de la survenue d'hépatites fulminantes, l'a fait pratiquement abandonner en anesthésie humaine, sauf dans les pays en développement où il reste employé en raison de son faible coût.

Halothane
Structure de l'halothane
Identification
Nom UICPA	(RS)-2-bromo-2-chloro-1,1,1-trifluoroéthane
No CAS	151-67-7
No ECHA	100.005.270
No CE	205-796-5
No RTECS	KH6550000
Code ATC	N01AB01
DrugBank	DB01159
PubChem	3562
ChEBI	5615
SMILES	[H]C(Cl)(Br)C(F)(F)F PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C2HBrClF3/c3-1(4)2(5,6)7/h1H Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C2HBrClF3/c3-1(4)2(5,6)7/h1H Std. InChIKey : BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N
Apparence	Liquide incolore très volatil, d'odeur caractéristique.
Propriétés chimiques
Formule	C2HBrClF3  [Isomères]
Masse molaire	197,382 ± 0,005 g/mol C 12,17 %, H 0,51 %, Br 40,48 %, Cl 17,96 %, F 28,88 %,
Propriétés physiques
T° fusion	−118 °C
T° ébullition	50 °C
Solubilité	dans l'eau : 4,5 g·l-1
Masse volumique	1,87 g·cm-3
Pression de vapeur saturante	à 20 °C : 32,4 kPa
Thermochimie
Cp	équation : $C_{P}=(65.307)+(1.2411E-1)\times T+(8.8736E-5)\times T^{2}+(-1.7716E-7)\times T^{3}+(6.3268E-11)\times T^{4}$ Capacité thermique du gaz en J·mol-1·K-1 et température en kelvins, de 100 à 1 500 K. Valeurs calculées : 106,003 J·mol-1·K-1 à 25 °C. T (K) T (°C) Cp $({\tfrac {J}{kmol\times K}})$ Cp $({\tfrac {J}{kg\times K}})$ 100 −173,15 78 435 397 193 −80,15 91 380 463 240 −33,15 97 965 496 286 12,85 104 340 529 333 59,85 110 712 561 380 106,85 116 880 592 426 152,85 122 669 621 473 199,85 128 283 650 520 246,85 133 554 677 566 292,85 138 351 701 613 339,85 142 856 724 660 386,85 146 945 744 706 432,85 150 534 763 753 479,85 153 777 779 800 526,85 156 595 793 T (K) T (°C) Cp $({\tfrac {J}{kmol\times K}})$ Cp $({\tfrac {J}{kg\times K}})$ 846 572,85 158 953 805 893 619,85 160 974 816 940 666,85 162 628 824 986 712,85 163 924 830 1 033 759,85 164 960 836 1 080 806,85 165 752 840 1 126 852,85 166 346 843 1 173 899,85 166 830 845 1 220 946,85 167 260 847 1 266 992,85 167 704 850 1 313 1 039,85 168 264 852 1 360 1 086,85 169 026 856 1 406 1 132,85 170 062 862 1 453 1 179,85 171 524 869 1 500 1 226,85 173 507 879
Précautions
SGH
Danger H315, H318, H335, H360, P201, P261, P280, P305+P351+P338 et P308+P313 H315 : Provoque une irritation cutanée H318 : Provoque des lésions oculaires graves H335 : Peut irriter les voies respiratoires H360 : Peut nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P261 : Éviter de respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. P305+P351+P338 : En cas de contact avec les yeux : rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées. Continuer à rincer. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin.
Transport
-    3334    Numéro ONU : 3334 : Matière liquide réglementée pour l'aviation n.s.a.
Écotoxicologie
LogP	2,30
Données pharmacocinétiques
CAM	0,75 % vol.
Métabolisme	Hépatique (CYP2E1)
Excrétion	Rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Anesthésique général
Voie d’administration	Inhalatoire
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

L'halothane est une molécule ancienne. Il a été synthétisé pour la première fois en 1951 par Charles Suckling et utilisé en anesthésie à partir de 1956. Jusque dans les années 1980 il est resté le chef de file des anesthésiques halogénés, mais son utilisation a été remise en cause par ses effets secondaires délétères. Depuis le milieu des années 1980, il a été remplacé par l'isoflurane et surtout le desflurane et le sévoflurane, molécules aussi efficaces et beaucoup plus sûres.

Propriétés

Le mode d'action de l'halothane s'explique en partie par son effet allostérique positif sur les canaux ionotropes GABA_A, entraînant une augmentation de la fréquence et de l'intensité des potentiels postsynaptiques inhibiteurs (PPSI) qui s'opposent au passage du potentiel d'action au niveau des synapses du cerveau. Son odeur douce autorisait son administration en induction de l'anesthésie générale, en particulier chez l'enfant. Sa CAM est de 0,75 % vol.

Avancées

L'halothane n'est plus guère utilisé qu'en médecine vétérinaire en raison de possibles complications hépatiques.

Effets indésirables

Comme tous les gaz halogénés l'halothane augmente le risque de nausées et de vomissements post-opératoires. C'est en outre un dépresseur myocardique qui favorise la survenue d'une hypotension artérielle peropératoire, et il a été incriminé dans la survenue de troubles du rythme et d'arrêts cardiaques. Ces effets indésirables, associés à une toxicité hépatique, ont fait disparaître l'halothane des blocs opératoires dans les pays occidentaux. L'halothane comme tous les halogénés est susceptible, chez les sujets prédisposés, de déclencher une crise d'hyperthermie maligne.

Divers

L'halothane fait partie de la liste modèle de l'OMS des médicaments essentiels (liste mise à jour en avril 2013).